TERAPIA PARA LEISHMANIASIS-VACUNA RECOMBINANTE

Mediante la creación de una vacuna recombinante surge la esperanza de controlar la Leishmaniasis visceral. Esta se realizo mediante la inserción, en bacterias, del material genético que codifica la proteína A2 de Leishmania chagasi. Se administro a perros para reducir los reservorios de esta parasitosis pues, al aplicarla se generan anticuerpos que lo protegen contra esta, cortando así un parte del ciclo biologico del parásito.

Fuentes:

http://www.vet.k-state.edu/wildcats/wiki/sites/default/files/Leishmania%20Recombinant%20Vaccine%20Article%20(Vaccine%2026%20(2008)%205888-5895).pdf

EJEMPLO DE TRANSGÉNICO EN LEISHMANIASIS

Por ingeniería genética se ha desarrollado un modelo de vacunación muy peculiar denominado "Vacunador flying". Esto lo realizaron mediante la creación de un mosquito transgénico, utilizando al Anophles específicamente, el cual va a llevar en sus glándulas salivales SP15 fusionada con mDsRed la misma que, al  ser inoculada en ratones  provoca que estos desarrollen anticuerpos anti-SP15.

fuente: 

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2583.2010.01000.x/full

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL PARA LEISHMANIASIS

ADN recombinante artificial es una tecnología utilizada para la detección de la enfermedad mediante el desarrollar de Kits de diagnóstico altamente sensibles y específicos basados en proteínas recombinantes (K-39² y rgp6³⁾

Fuentes:

http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-46341997000100006

EJEMPLO DE RECOMBINACION DE ACIDOS NUCLEICOS EN LA NATURALEZA

Recombinación meiótica: es un intercambio de fragmentos de ADN que origina un genotipo haploide diferente de los dos genotipos haploides que se unieron para originarla. Son recombinaciones que pueden proceder de segregaciones independientes o entrecruzamientos y sea cual sea el mecanismo, este es proceso el que nos da las diferencias y similitudes entre los individuos de cada especie.

Fuentes: 

http://books.google.com.ec/books?id=2ctdvBnTa18C&pg=PA25&lpg=PA25&dq=Recombinaci%C3%B3n+de+los+%C3%A1cidos+nucl%C3%A9icos&source=bl&ots=_pCa9cxCwl&sig=uhvCw67BMtnuIqlouTdPNVmlDRA&hl=es&sa=X&ei=VvqXUazNL4vS9ATJg4CIDg&ved=0CGQQ6AEwBg#v=onepage&q=Recombinaci%C3%B3n%20de%20los%20%C3%A1cidos%20nucl%C3%A9icos&f=false

https://es.wikipedia.org/wiki/Cartograf%C3%ADa_gen%C3%A9tica

OTROS TIPOS DE PRUEBAS MOLECULARES PARA LA DETECCIÓN DE LEISHMANIASIS

Elisa: Detecta antígenos mediante un anticuerpo marcado con una enzima capaz de generar un producto detectable como cambio de color por ejemplo. 

Elisa-Dot: Altamente sensible para detectar antígenos y anticuerpos principalmente de protozoos. 

Fuentes:
http://www.cultek.com/inf/otros/soluciones/Soluciones-ELISA-protocolos.pdf
http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-46341997000100006
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3059666

MECANISMOS GENÈTICOS MOLECULARES DE LEISHMANIA

Mecanismos genéticos moleculares-parásito

Mecanismos genéticos moleculares- huésped

Fuentes:

http://digital.csic.es/bitstream/10261/8051/1/Cristina%20Folgueira%20Fern%C3%A1ndez.pdf
http://svdcd.org.ve/revista/2003/41/3/DV-3-03-Rev-Leishmania-w.pdf

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1274274/

http://www.espatentes.com/pdf/2198420_t3.pdf

DIAGNOSTICO DE LEISHMANIASIS CUTÁNEA MEDIANTE PCR

La Leishmania posee diferentes especies y dependiendo de cual este causando la patología se administra el tratamiento por lo que es de suma importancia determinarla. En el articulo analizado, se demuestra el éxito del método que utiliza solución de lisis con proteína K (SLPK) en frotis teñidos con Giemsa pues este, permite obtener  muestras de ADN bastante puro haciendo efectivo su uso para la PCR agilitando así el proceso de diagnóstico de la cepa. 

Fuente:

http://www.scielo.org.bo/scielo.php?pid=S1813-53632011000200005&script=sci_arttext

RELACIÓN ENTRE EPIGENÉTICA Y LEISHMANIASIS

Se presume que PIWI (proteína argonauta) ejerce una modificación en el ARNm de histonas H2A, H2B, H3 y H4 regulando negativamente su transcripción. Por lo tanto, los amastigotes expresan niveles altos de PIWI y menores niveles de transcripciones de histonas mientras que los promastigotes son totalmente opuestos. En la Leishmania, PIWI está en la mitocondria y se piensa que interviene en el nivel de viabilidad del parásito y en la apoptosis producida por agentes leishmanicidas.

Fuentes:

http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0052612

RELACIÓN ENTRE TRADUCCIÓN Y LEISHMANIASIS

La Leishmania habita en medios inhóspitos gracias a una variedad de genes que le confieren estas características. El pH ácido es una señal importante para promover la traducción específica de éstos al hacer más fuerte su unión a los polisomas determinando así, una correlación alta entre la presencia de este elemento y la regulación de la traducción.

Fuentes:
http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-41572004000400012&script=sci_arttext

RELACIÓN ENTRE LA TRANSCRIPCIÓN Y LA LEISHMANIASIS

Gracias a RT-PCR se constata la presencia de ARN proveniente de la transcripción de minicírculos que mediante procesos de cultivos in vitro y clonación generan diversas proteínas que sirven como marcadores para el diagnostico del protozoo, especialmente de la L. braziliensis.

Fuentes:

http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=245845&indexSearch=ID

GENES RELACIONADOS CON LA LEISHMANIASIS

A continuación 2 genes involucrados en aumentar la virulencia de la Leishmania:

Gen de la disulfito isomerasa : La inhibición de este gen, causa un efecto negativo en su crecimiento pues este gen mediante la expresión de la proteína LmPDI interviene en la isomerización y en la formación de enlaces bisulfito. 

Gen del Ca⁺²ATPasa: La sobreexpresión de este, incrementa la penetración y sobrevivencia del parasito, además hace que este se convierta mas rápido en matacíclico. 

Fuentes:
http://svdcd.org.ve/revista/2003/41/3/DV-3-03-Rev-Leishmania-w.pdf

PRUEBA DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIA PARA EL DIAGNÓSTICO DE LA LEISHMANIASIS

Prueba de Tamizaje: Aglutinación rápida para tamizaje (FAST)

Detecta anticuerpos anti-Leishmania en muestras de suero y se requiere de 3 horas de incubación para tener listos los resultados que son de fácil interpretación.

Prueba confirmatoria: PCR convencional

Detecta al protozoo causante de la Leishmaniasis en diferentes tipos de muestras clínicas utilizando blancos diferentes como rARN, los genes miniexón, ADN nuclear repetitivo o kADN.

Fuentes:
http://viaclinica.com/article.php?pmc_id=1183242
http://www.revistamedicocientifica.org/index.php/rmc/article/view/260/pdf_13

DEFINICIÓN DE LA ENFERMEDAD

La Leishmaniasis es una enfermedad transmitida de animales (reservorio) a seres humanos (hospedero) que afecta la piel, mucosas e incluso hasta las vísceras. Es causada por un parásito flagelado del tipo Leishmania que se transmitido mediante la inoculacion por parte de un insecto denominado Lutzomyia.

Fuente:
http://www.dmedicina.com/enfermedades/infecciosas/leishmaniasis

BIENVENIDA

Hoy se inaugura este nuevo espacio y les doy la cordial bienvenida a mi blog en donde se tratará el tema de la Leishmaniasis. Deseo que este sea un lugar de encuentro para todas las personas que se interesen por esta patología, y de paso les invito, desde aquí,  a dejar sus comentarios e intercambiar ideas sobre las próximas publicaciones para así, enriquecernos juntos e informar con mayor eficacia a la comunidad.